Istraživači su u meta-analizi obuhvatili 46 kohorti s 611.037 do 1,14 milijuna sudionika čiji su genomi europskog i afričkog podrijetla. Analiza je otkrila 1.260 vodećih genetskih varijanti povezanih s osobinama Velikih pet, od čega su 824 varijante dosad bile nepoznate. Zajedničke varijante objašnjavaju između 4,8 % i 9,3 % varijacije pojedinačnih osobina, a pri upotrebi standardnih mjernih instrumenata taj udio doseže 9,3 %–13,3 %. Genetske asocijacije pokazuju visoku dosljednost kroz različite geografske regije, dobne skupine, izvore informacija (samoprocjena vs. procjena bliskih osoba) i mjerni instrument. Unutar-obiteljske studije otkrivaju da su te asocijacije slabo pod utjecajem zajedničkog obiteljskog okruženja. Analize poligeničkog predviđanja i Mendelove randomizacije sugeriraju da osobine osobnosti mogu imati uzročan učinak na razna ponašanja i životne ishode.